Teste genético com VUS: o que significa uma variante incerta

Teste genético com VUS é aquele em que o laboratório encontrou uma alteração no DNA, mas ainda não há dados suficientes para dizer se ela aumenta o risco de câncer. VUS é a sigla, em inglês, de variante de significado incerto. Ela não é um resultado positivo nem negativo: é uma categoria à parte (National Cancer Institute, 2024). Sozinha, uma VUS não é diagnóstico e não deve ser usada para decidir condutas clínicas (Richards et al., ACMG/AMP, 2015). Se o seu laudo trouxe essa sigla, respire: ele pede acompanhamento com calma, não decisão apressada. Cada caso exige avaliação médica.

Como os laboratórios classificam as variantes genéticas

Variante é o nome técnico de uma diferença na sequência do DNA. Para descrever o que cada variante encontrada num teste significa, as sociedades americanas de genética médica (ACMG) e de patologia molecular (AMP) recomendam cinco termos padronizados: patogênica, provavelmente patogênica, de significado incerto, provavelmente benigna e benigna (Richards et al., 2015). A classificação se apoia em tipos de evidência, como dados de populações, análises computacionais, estudos funcionais e o comportamento da variante dentro das famílias (Richards et al., 2015). O ClinVar, banco público do NCBI onde laboratórios registram suas classificações, usa os mesmos termos (NCBI, ClinVar).

Classificação	Em linguagem simples
Patogênica	Há evidência suficiente de que a variante aumenta o risco. Faz parte do que se chama de resultado positivo (NCI, 2024).
Provavelmente patogênica	Alta probabilidade de aumentar o risco. "Provavelmente" significa mais de 90% de certeza (Richards et al., 2015). Também entra no resultado positivo (NCI, 2024).
Significado incerto (VUS)	Não há dados suficientes para saber se a variante aumenta o risco ou não (NCI, 2024).
Provavelmente benigna	Alta probabilidade de não causar doença, também com mais de 90% de certeza (Richards et al., 2015).
Benigna	Há evidência suficiente de que a variante não causa a doença em questão (Richards et al., 2015).

O que é uma variante de significado incerto (VUS)

A VUS é uma alteração genética para a qual ainda não há dados suficientes para saber se ela aumenta o risco de câncer ou não (NCI, 2024). O laboratório não está dizendo que a alteração é perigosa. Está dizendo que a ciência ainda não sabe o que ela faz.

Por isso a VUS ocupa um lugar à parte. Não é positivo, categoria que reúne as variantes patogênicas e provavelmente patogênicas. E não é negativo, quando o laboratório não encontra nenhuma alteração danosa nos genes testados (NCI, 2024). O NCI inclui a incerteza e o estresse de receber uma VUS entre as dificuldades do teste genético (NCI, 2024). É compreensível: um laudo que não responde sim nem não costuma gerar ansiedade. Ele quer dizer apenas que a resposta ainda não existe.

Teste genético com VUS muda a conduta?

Por si só, não. A recomendação do ACMG/AMP é que uma VUS não seja usada na tomada de decisão clínica, que se busque resolver a classificação e que, enquanto isso, um monitoramento adicional possa ser prudente (Richards et al., 2015). O NCI diz o mesmo em linguagem direta: como a VUS costuma ser reclassificada como benigna, esse resultado em geral não entra nas decisões de saúde (NCI, 2024). Na prática, uma VUS não é indicação de cirurgia nem de tratamento.

Isso não quer dizer que o laudo seja ignorado. Na Preciore, a consulta de genética é conduzida pela Drª. Maria Juliana Rodovalho Doriqui, médica geneticista (CRM/MA 4447, RQE 1051), e o resultado é discutido em consulta. Diante de uma VUS, a conduta segue baseada no histórico familiar. O passo a passo está na página da consulta com geneticista, e o blog explica o caminho completo em do heredograma ao resultado. Para entender o pano de fundo, veja também a página sobre câncer de mama hereditário.

A VUS pode mudar de classificação com o tempo?

Pode, e esse é o ponto central. À medida que mais pessoas são testadas e novos estudos são publicados, os dados sobre a variante crescem, e ela pode ser reclassificada. Na maioria das vezes a VUS é reclassificada como benigna, e só às vezes se mostra associada a risco aumentado (NCI, 2024).

Um estudo com 1,45 milhão de pessoas testadas para câncer hereditário em um único laboratório comercial americano ajuda a dar dimensão. Entre as variantes de significado incerto, 7,7% foram reclassificadas. Dessas, 91,2% foram rebaixadas para benigna ou provavelmente benigna, e 8,7% foram elevadas para patogênica ou provavelmente patogênica. O tempo mediano até o relatório corrigido foi de cerca de 1,2 ano nas rebaixadas e de 1,9 ano nas elevadas (Mersch et al., JAMA, 2018). Os autores ressaltam que os dados vêm de um só laboratório e que falta confirmar se valem para outros.

Como a pessoa fica sabendo de uma reclassificação? A diretriz do ACMG/AMP prevê que o laboratório possa enviar atualizações por iniciativa própria e, na ausência delas, recomenda que sugira aos profissionais de saúde consultas periódicas para ver se o conhecimento sobre a VUS mudou (Richards et al., 2015). O NCI orienta quem tem uma VUS a manter contato com quem pediu o teste, para ser informada de qualquer novidade sobre a variante (NCI, 2024). Vale perguntar à equipe que solicitou o exame como esse acompanhamento é organizado no seu caso.

Também não é preciso repetir o teste: o material genético não muda ao longo do tempo, e em geral não se repete um teste específico (NCI, 2024). O que muda é a interpretação da variante.

O que fazer ao receber um laudo com VUS

Alguns passos ajudam a transformar a dúvida em acompanhamento:

• Leve o laudo completo à consulta com a geneticista ou com o médico que pediu o teste, e não apenas a página do resultado.
• Pergunte em qual gene está a variante, qual o histórico familiar que justificou o teste e o que muda ou não no seu rastreamento.
• Pergunte como acompanhar uma eventual reclassificação, como sugere o NCI ao orientar contato com quem pediu o teste (NCI, 2024).
• Guarde o laudo, com a data e o nome do laboratório, para comparar com atualizações futuras.
• Não tome decisão cirúrgica com base na VUS (Richards et al., 2015) e mantenha o acompanhamento que o seu médico indicar.

Uma VUS é uma pergunta em aberto, não uma sentença. Cada caso exige avaliação médica presencial.

Fontes consultadas:

• Richards S et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in Medicine, 2015;17(5):405-424. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30
• National Cancer Institute, Genetic Testing for Inherited Cancer Risk, revisado em 18 de abril de 2024. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/genetic-testing-fact-sheet
• Mersch J et al. Prevalence of Variant Reclassification Following Hereditary Cancer Genetic Testing. JAMA, 2018;320(12):1266-1274. https://doi.org/10.1001/jama.2018.13152
• NCBI, ClinVar, Germline classification (documentação). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/docs/clinsig/